肝素是一种常见的抗凝药物,其抗凝用途机制较为复杂,主要通过与抗凝血酶Ⅲ(AT | Ⅲ)结合,加速对多种凝血因子的灭活,从而发挥强大的抗凝用途。
第一,肝素具备独特的化学结构,它是一种带有很多负电荷的酸性黏多糖。抗凝血酶Ⅲ是血浆中一种关键的丝氨酸蛋白酶抑制物,它可以与凝血酶及凝血因子Ⅸa、Ⅹa、Ⅺa、Ⅻa等分子活性中心的丝氨酸残基结合,从而“封闭”这类酶的活性中心,使它们失去活性,起到抑制凝血有哪些用途。然而,抗凝血酶Ⅲ单独对这类凝血因子的抑制用途相对缓慢且较弱。
当肝素存在时,它可以与抗凝血酶Ⅲ分子中的赖氨酸残基结合,引起抗凝血酶Ⅲ分子构型发生改变,使抗凝血酶Ⅲ的精氨酸反应中心更易与凝血因子活性中心的丝氨酸残基结合。这种结合用途大大增强了抗凝血酶Ⅲ对凝血因子的亲和力,使抗凝血酶Ⅲ的抗凝用途显著增强,可加速其对凝血因子的灭活速度达1000倍。
除此之外,肝素还能抑制血小板的黏附、聚集和释放功能。血小板在凝血过程中起着要紧用途,它可以黏附、聚集在血管损伤部位,形成血小板血栓,并释放多种促凝物质。肝素通过抑制血小板的这类功能,进一步降低了凝血过程的触发和进展。
同时,肝素还可以刺激血管内皮细胞释放组织因子渠道抑制物(TFPI),TFPI是一种天然的抗凝物质,它能抑制组织因子 | Ⅶa复合物的活性,从而阻断外源性凝血渠道的启动。
综上所述,肝素通过与抗凝血酶Ⅲ结合加速凝血因子灭活、抑制血小板功能与刺激TFPI释放等多种渠道,发挥强大而广泛的抗凝用途,在临床上广泛应用于防治血栓形成和栓塞成人两性疾病等。
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